แบคทีเรียในลำไส้อาจเปลี่ยนวิธีการทำงานของยาหลายชนิดในร่างกาย

แบคทีเรียในลำไส้อาจเปลี่ยนวิธีการทำงานของยาหลายชนิดในร่างกาย

การวิจัยใหม่สามารถช่วยแพทย์เลือกยาสำหรับผู้ป่วยโดยพิจารณาจากจุลินทรีย์

การจ่ายยาที่ดีที่สุดอาจต้องใช้ลำไส้ของผู้ป่วยหรืออย่างน้อยก็แบคทีเรียที่อาศัยอยู่ที่นั่น

รายงานโดยเกร็ดเล็กเกร็ดน้อยเปิดเผยว่าจุลินทรีย์ในลำไส้บางชนิดเปลี่ยนแปลงสารเคมีในช่องปากส่งผลต่อประสิทธิภาพของยาเหล่านั้น ( SN Online: 7/19/13 ) แต่ขอบเขตของปัญหานี้ยังไม่ชัดเจน ในตอนนี้ การสำรวจอย่างถี่ถ้วนของการโต้ตอบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแบคทีเรียในลำไส้สามารถปรับเปลี่ยนยาได้หลายชนิดและการสร้างพันธุกรรมของจุลินทรีย์ของผู้ป่วยอาจทำนายการตอบสนองของบุคคลนั้นต่อยา นักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 3 มิถุนายนในNature

Matthew Redinbo นักชีวเคมีจาก University of North Carolina ที่ Chapel Hill กล่าวว่า “การรู้ว่าจุลินทรีย์ในลำไส้ … ส่งผลต่อยามีประโยชน์อย่างไร” แผนที่ผลกระทบของจุลินทรีย์ต่อยารับประทานสามารถช่วยบริษัทยาพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและช่วยให้แพทย์ปรับแต่งการรักษาของผู้ป่วยได้ดียิ่งขึ้น

นักวิจัยทดสอบความสามารถของแบคทีเรีย 76 ชนิด ซึ่งคัดเลือกมาเพื่อเป็นตัวแทนของความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์ เพื่อปรับเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุลของยารับประทาน 271 ชนิด ตั้งแต่ฮอร์โมนไปจนถึงยาต้านไวรัส แบคทีเรียถูกฟักไข่ด้วยสารอาหารและสารละลายยาในหลอดทดลองเป็นเวลา 12 ชั่วโมง ในช่วงเวลานั้น 176 หรือประมาณสองในสามของยา 271 ตัวถูกดัดแปลงโดยแบคทีเรียอย่างน้อยหนึ่งสายพันธุ์ และแต่ละสายพันธุ์ดัดแปลงยาที่แตกต่างกัน 11 ถึง 95 ตัว

Nichole Klatt นักวิจัยด้านจุลชีววิทยาแห่งมหาวิทยาลัยไมอามี่กล่าวว่า “นั่นเป็นเรื่องใหญ่มาก” ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับงานนี้ แต่การรู้ว่าจุลินทรีย์ชนิดใดส่งผลต่อยาตัวใดไม่เพียงพอ การศึกษาในอนาคตสามารถตรวจสอบได้อย่างชัดเจนว่าแบคทีเรียปรับเปลี่ยนยาและผลที่ตามมาในร่างกายมนุษย์ได้อย่างไร

Maria Zimmermann-Kogadeeva นักชีววิทยาด้านการคำนวณที่มหาวิทยาลัย Yale และเพื่อนร่วมงานของเธอได้แสดงให้เห็นว่าการแต่งพันธุกรรมโดยรวมของ microbiota ในลำไส้ของแต่ละบุคคลอาจทำนายว่าบุคคลนั้นจะตอบสนองต่อยาอย่างไร

ทีมแรกได้พัฒนาเทคนิคในการระบุว่าส่วนใดของ DNA ของแบคทีเรียทำให้สามารถปรับเปลี่ยนยาบางชนิดได้ ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับการตัด DNA จากแบคทีเรียที่สนใจและแทรกตัวอย่างแต่ละส่วนเข้าไปในเซลล์E. coli การ ตรวจสอบว่าE. coli ตัวใด พัฒนาความสามารถในการเปลี่ยนแปลงยาเฉพาะที่เปิดเผยชิ้นส่วน DNA ที่ยุ่งกับยาเหล่านั้น

นักวิจัยได้ตรวจสอบความสามารถในการปรับเปลี่ยนยาของประชากรจุลินทรีย์ทั้งหมดในตัวอย่างอุจจาระจากคน 28 คน ในการทดลองแต่ละครั้ง ชุมชนจุลินทรีย์ทั้งหมดได้รับยาชนิดเดียวกัน หลังจากนั้น นักวิจัยได้ค้นหาจุลชีพในตัวอย่างอุจจาระแต่ละตัวอย่างเพื่อหาตัวอย่าง DNA ที่ดัดแปลงยาซึ่งระบุในการ ทดสอบ E. coliรวมถึงชิ้นส่วนของ DNA จากจุลินทรีย์อื่นๆ ที่มีความคล้ายคลึงกันอย่างน้อย 50 เปอร์เซ็นต์ ส่วน DNA ที่คล้ายคลึงกันนั้นคิดว่ามีหน้าที่คล้ายคลึงกัน

ทีมงานพบว่าจำนวน DNA ที่มีลักษณะคล้ายกันเหล่านี้ในตัวอย่างอุจจาระแต่ละตัวอย่างสอดคล้องกับจำนวนจุลินทรีย์ที่ปรับเปลี่ยนยาบางชนิด นั่นแสดงให้เห็นว่าการทดสอบทางพันธุกรรมของประชากรแบคทีเรียในอุจจาระของผู้ป่วยสามารถวัดว่าจุลินทรีย์ของบุคคลนั้นมีแนวโน้มที่จะเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับยาบางชนิดได้อย่างไร

ความเข้าใจดังกล่าวอาจช่วยให้แพทย์เลือกใช้ยา 

หรือตัดสินใจว่าจะสั่งการรักษาเพื่อทำให้แบคทีเรียในลำไส้ของผู้ป่วยตอบสนองต่อยาบางชนิดได้หรือไม่ Michael Zimmermann ผู้ร่วมวิจัยด้านการศึกษา นักวิทยาศาสตร์ด้านเภสัชกรรมและนักชีววิทยาด้านระบบที่ Yale กล่าวว่า “คุณไม่สามารถเปลี่ยนตับ [ของผู้ป่วย] ได้เพราะมีบางคนที่เผาผลาญยาได้ไม่ดี” แต่ยาปฏิชีวนะหรือการปลูก ถ่ายอุจจาระอาจสามารถ จัดการประชากรจุลินทรีย์ของผู้ป่วยได้อย่างมีกลยุทธ์ ( SN Online: 5/18/18 )

Zimmermann-Kogadeeva กล่าวว่าความสามารถของจุลินทรีย์ในการรบกวนการทำงานของร่างกายในการประมวลผลยา “จริงๆ แล้วสามารถเป็นประโยชน์ได้” นอกจากการออกแบบยาเม็ดเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่ไม่ดีกับแบคทีเรียแล้ว บริษัทยายังสามารถพัฒนายาที่ใช้ประโยชน์จากการดัดแปลงของจุลินทรีย์เพื่อเพิ่มหรือยืดอายุผลของยาได้อีกด้วย

ถ้าฉันมี COVID-19 ฉันต้องฉีดวัคซีนหรือไม่ “หลักฐานทั้งหมดบอกว่าใช่” บาร์เกอร์กล่าว “การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่คุณทำเมื่อคุณติดเชื้อ SARS-CoV-2 นั้นไม่เหมาะ”

นั่นเป็นเพราะว่าโปรตีนอย่างน้อยสี่ตัวของโคโรนาไวรัสยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และอาจทำลายความสามารถในการสร้างความทรงจำของภูมิคุ้มกันที่ยืนยาว การศึกษายังระบุด้วยว่าผู้ที่ได้รับวัคซีน mRNA สองโด๊สจะผลิตแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางมากขึ้น ซึ่งเป็นชนิดที่ช่วยป้องกันไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์ มากกว่าคนที่หายจากโรคโควิด-19

“ภูมิคุ้มกันที่วัคซีนมอบให้นั้นแข็งแกร่งกว่าภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อ” มอร์ริสันกล่าว “วัคซีนที่เรามีให้ผลดีกว่าการติดเชื้อตามธรรมชาติ”